大肠肿瘤是肠道慢性炎症的常见副作用。在一项新的研究中，来自日本和中国的研究人员证明，树突状细胞免疫受体（dendritic cell immunoreceptor, DCIR）蛋白缺乏的小鼠模型对葡聚糖硫酸钠和偶氮甲烷诱导的结肠肿瘤具有抵抗力。此外，他们发现了一种抗体，可降低结肠炎的严重程度和结肠肿瘤的生长，突出了DCIR作为治疗靶点的潜力。

炎症性肠病（Inflammatory bowel disease，IBD）是克罗恩病和溃疡性结肠炎这两种疾病的总称，其特征是胃肠道的长期炎症。这种情况经常导致结直肠肿瘤的发展。因此，了解IBD的发病机制对于降低结肠肿瘤的发病率至关重要。

结果表明，先天免疫受体，特别是在肠道中表达的受体，如C型凝集素受体（C-type lectin receptors, CLR），是IBD发生的原因。然而，CLR在调节肠道微生物群和抵御病原体方面也起着至关重要的作用。因此，需要平衡以维持肠道内环境平衡。树突状细胞免疫受体（DCIR）是一种负责维持免疫和骨骼系统内稳态的CLR。先前的研究表明，DCIR对先天性和获得性免疫反应都有负调节作用。因此，阻断DCIR有可能提高对结肠肿瘤的免疫力。然而，其在肠道免疫中的作用仍不清楚。

在这种背景下，由日本东京理工大学（TUS）教授岩仓洋一郎（Yoichiro Iwakura）领导的一个研究小组现在已经阐明了这个问题。在2022年8月2日在线发表在《细胞报告》国际期刊上的研究中，该小组研究了缺乏DCIR的小鼠模型中结肠炎和结肠肿瘤的发展。

为此，研究小组给小鼠喂食含有右旋糖酐硫酸钠（DSS）（一种合成硫酸多糖）和偶氮甲烷（一种神经毒性化学物质）的饮用水，以诱导结肠肿瘤，类似于在患有IBD的人身上观察到的结肠癌。

令他们惊讶的是，他们发现缺乏DCIR的小鼠表现出结肠炎严重程度降低和AOM-DSS诱导的结直肠肿瘤生长。此外，与野生型小鼠（对照组）相比，DCIR缺陷小鼠显示出较低的体重减轻以及结肠中促炎细胞浸润的减少。

这些观察结果意味着什么？

东京理工大学教授岩村洋一郎说：“我们的发现表明，DCIR信号促进了肠道癌变和炎症，这表明阻断DCIR可能会预防溃疡性结肠炎和结肠癌。”。

为了证实这一可能性，该研究进一步揭示，使用一种称为“抗-NA2”的抗体来对抗DCIR的配体（结合分子）asialo-biantennary-N-glycans (NA2)，可以减少DSS结肠炎症状，并阻止结直肠肿瘤生长。

研究人员对这些发现感到兴奋。谈到他们研究的实际应用，岩仓教授说，“我们的研究结果表明，靶向DCIR及其配体的疗法可用于有效治疗传统上难以治疗的自身免疫性疾病、IBD和癌症。”

毫无疑问，这项研究可以为治疗结直肠肿瘤的新治疗策略打开大门，不仅可以改善IBD患者的生活，还可以提高我们对人类疾病发病机制的理解。

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